NCCN CLL治疗综述：不仅仅是表演艺术

对症治疗法

大多数慢性上皮线粒体白血病（CLL）患儿在诊断时在早期癌症，不管不确定性原因如何，原则上在患儿用到症状时开始治疗法。 Byrd博士引述，不管遗传学家特质如何，在用到症状前治疗法CLL无占优。他推荐临床眼科医生遵循NCCN手册决策何时开始治疗法，该手册与慢性上皮线粒体白血病国际年会手册不同，不需要上皮线粒体个数低于300×109/L或倍增时间，因此不太可能导致提前的治疗法。

治疗法提议的选项因年龄小组和功能情况下和遗传学家特质而异。新版NCCN手册的全面性在于(17p)缺陷，它尤其与过多预后涉及，因而需要不同的治疗法提议。

有症状患儿的治疗法选项

利妥呼唑加到退锂科莫滨/吲哚治疗法提议（FC）的价值已经得到充分的研究成果。德国CLL8研究成果对利妥呼唑加FC（FCR）提议进行了长达6年的随访掩蔽，见到可显著改善消除领军、无实质性生存期（PFS；57个年底VS 33个年底）和总增重（OS；69.2% vs 62.3%）。

大多数遗传学家变异，除（17p）缺陷和无线粒体遗传学家学异常之外，可让从利妥呼唑治疗法中得益。研究成果还说明了，最小残留癌症阴性患儿遵从病原体化疗可获得长期以来消除。苯达莫司和美合小组利妥呼唑治疗法中年患儿考虑到证据，但都用于临床实践中。然而，CLL10D研究成果见到上述双药合小组治疗法不及FCR提议，但易于管理。

早先的研究成果查看，良好突变的患儿遵从FCR提议治疗法或另加消除，产生“康复的契机”。Byrd博士引述，如果实质性区分开治疗法提议，低不确定性患儿遵从锂科莫滨/利妥呼唑治果很好，(11q) 缺陷的患儿预后过多，但加到吲哚治疗法后很好。

(17p) 缺陷的患儿可遵从FCR或高剂量的酮强的松龙合小组利妥呼唑治疗法，或参加临床试验性。高龄患儿不可遵从锂科莫滨治疗法，因为它不会产生任何超过苯丁酸氮芥的；他们可以遵从苯达莫司和美/利妥呼唑（刺激性更强，但是可行），或苯丁酸氮芥/利妥呼唑治疗法。

新护理常规

NCCN专家小组将CD20抗体obinutuzumab加苯丁酸氮芥作为常规护理提议。它可用于有如下特质的CLL患儿的一线治疗法：无(11q) 或(17p)缺陷，且年龄小组小于70岁（有或无并发症）及70岁以上患儿；有(17p) 缺陷（任何年龄小组）；(11q) 缺陷且年龄小组在70岁以上，或有合并症的70岁表列患儿。

德国cll11研究成果说明了，苯丁酸氮芥/ obinutuzumab治疗法多个终点原则上优于苯丁酸氮芥/利妥呼唑。主要终点中位PFS并列 36.7和16.3 个年底，苯丁酸氮芥单独治疗法小组为11.1个年底，与苯丁酸氮芥单药治疗法小组相比感染领军下降59%。开发成本的增加是值得的，无实质性生存期额外增加了一年。对于高龄患儿而言，这是一款很好的药物，不应把它纳退治疗法提议。

治疗法发作性癌症的抗病毒

同样，对于发作性癌症，可基于症状开始治疗法。NCCN手册列出了若干选项；然而，随着依鲁替尼的批准，宗教性的二线治疗法变得无关紧要。依鲁替尼是一种布鲁顿酪氨酸还原酶可抗病毒（BTK），idelalisib是一种PI3Kδ可抗病毒，二者甚多可靶向作用于BCR信号通路，可抑制CLL患儿的B线粒体信号转导（图1）。

II期用药成果的关键见到是，依鲁替尼用于高危发作患儿或难治性和而无须治疗法的高龄患儿可使总消除领军降到71%。两小组在第26个年底时的PFS并列96%和75%，OS领军并列96%和83%。无过多突变的发作或难治性癌症患儿的PFS与而无须治疗法的患儿相似。他说，实质性的随访掩蔽见到很少有患儿实质性。

有许多研究成果即将评估依鲁替尼结合ofatumumab、利妥呼唑，以及利妥呼唑/苯达莫司和美的。一些大型研究成果如 ECOG 1912和合小组041202试验性等即将退小组成年人。

至于PI3K通路， idelalisib可满足选项性可抑制delta 变异的挑战，后者主要隐含于造血线粒体且具有裂解创造力。1期研究成果结果表明消除领军有点印象深刻，黏膜或脾脏累及的患儿青年人中有91%可用到消除。中位PFS为18个年底，刺激性重排为中度。

多个在此之后研究成果表明，idelalisib合小组利妥呼唑、奥法木唑（ofatumumab）或苯达莫司和美可减低消除速度。关于idelalisib合小组利妥呼唑的关键II期研究成果未有降到中位PFS终点，与之相比利妥呼唑单药治疗法小组的这一这两项降到了5.5个年底。

两小组解缓领军并列 81% versus 13% ，12个年底的OS领军并列92% versus 80% 。与之相似，一项纳退64可有而无须治疗法的高龄患儿的II期研究成果表明消除领军为97%，24个年底时PFS为93%。

Byrd博士推荐，idelalisib治疗法常引起腹泻，但合小组给药有可能减轻这种副作用。他说，装载或不装载(17p)缺陷的患儿青年人中中位无实质性生存期有点振奋。很明显，idelalisib用于发作性癌症比利妥呼唑更直接。

关于 idelalisib合小组苯达莫司和美、奥法木唑和利妥呼唑用于而无须治疗法的CLL和发作或难治性癌症患儿的II期和III期研究成果即将进行中，其他PI3K可抗病毒(IPI-145) 试验性正处于后期阶段。

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编辑： 李林栋