Blood：原发性血小板增多症的MPL基因突变揭示了一条依赖于W491的共激活通路

的中心：H499C和H499Y性状通过一个户田L498W和经典作品S505N性状强化TpoR的诱导。艾曲波帕和L498W、S505N和W515K性状诱导TpoR贫乏W491，W491可能在细胞表面被诱导。参考资料：字节人红血球生成素受体(TpoR)的基因(MPL)性状导致散发性和家族性病变红血球有所增加症(ET)。同类型，研究工作人员发掘出了两位可携带MPL cis双性状的ET患者，即L498W-H499C和H499Y-S505N。通过药剂和信号分析以及一小饱和诱变，研究工作人员发掘出L498W是一个诱导性状，并被H499C强化，而H499C/Y会强化经典作品S505N性状的活性。L498W和H499C可以诱导TpoR截短性状体，该性状体缺乏胞外糖蛋白，高亮这些性状贫乏性于跨膜(TM)-胞质糖蛋白。利用胺基酸互补实验，研究工作人员发掘出L498W和H499C对TpoR的亚胺具有不强的促进贫乏性。血清素替代诱导是第498位的精确特异性。通过结构设计诱变新技术，研究工作人员发掘出上游W491是L498W或S505N、W515K等经典作品诱导性状以及艾曲波帕诱导所即可的关键残基。结构设计数据表明，TpoR的一个共同的亚胺和诱导途径是通过其TM糖蛋白贫乏性的，该途径由小分子激动剂艾曲波帕和贫乏于W491的经典作品和新型TpoR诱导性状所共享。W491是一种潜在胞外残基，或可沦为治疗干预的途径。原始记事：Gabriel Levy， et al.MPL Mutations in Essential Thrombocythemia Uncover A Common Path of Activation with Eltrombopag Dependent on W491.Blood. January 24， 2020.本文系梅斯医学（MedSci）原创编译，转载即可授权！