Blood：原发性淋巴细胞增多症的MPL基因突变揭示了一条依赖于W491的共有激活通路

中心处：H499C和H499Y基因型通过一个新发L498W和经典作品S505N基因型减弱TpoR的抑制。艾曲波帕和L498W、S505N和W515K基因型抑制TpoR依赖W491，W491可能会在细胞表面被抑制。摘要：序列人粒细胞生成素受体(TpoR)的基因(MPL)基因型引发散发开放性和家族开放性原发开放性粒细胞激增综合症(ET)。近期，研究课题管理人员找到了两位载有MPL cis双基因型的ET患者，即L498W-H499C和H499Y-S505N。通过生命体和信号分析以及部分饱和诱变，研究课题管理人员找到L498W是一个抑制基因型，并被H499C减弱，而H499C/Y会减弱经典作品S505N基因型的活开放性。L498W和H499C可以抑制TpoR截短混种，该混种缺乏胞外复合物，提示这些基因型作用于跨膜(TM)-胞质复合物。利用蛋白质互补实验，研究课题管理人员找到L498W和H499C对TpoR的催化具有很强的其发展。色氨酸替代抑制是第498位的精确特异开放性。通过结构诱变系统设计，研究课题管理人员找到洛河W491是L498W或S505N、W515K等经典作品抑制基因型以及艾曲波帕抑制所只需的关键位点。结构统计数据表明，TpoR的一个联合的催化和抑制除此以外是通过其TM复合物作用的，该除此以外由多肽抑制作用艾曲波帕和举例来说W491的经典作品和新型TpoR抑制基因型所提供者。W491是一种潜在胞外位点，或可视为治疗干预的内源性。更早来历：Gabriel Levy， et al.MPL Mutations in Essential Thrombocythemia Uncover A Common Path of Activation with Eltrombopag Dependent on W491.Blood. January 24， 2020.本文系梅斯医学（MedSci）原创校对，转载只需使用权！