Klinefelter遗传性一例

病例详述：

患者，男，24岁。发现生殖系统发育不良异常11年，低血糖升高5年。患者足月顺产，外祖父时体重2.7 kg，外祖父后按孩子们养育，母乳喂养，自幼身材高大增长速度快于同龄人，成绩中等。

至青春发育不良期经常出现双侧发育不良，未有经常出现声音变粗，无喉结醒目，无鼻炎植被，仅少量植被，偶有晨勃，于5年前在外院定期检查碱基发现为47，XXY，疗程为克氏遗传性。给予绒毛膜促性腺激素、丙醇性激素（肌注）以及十一醇性激素（药物）共共约1年时间，较前增多，仅仅没有鼻炎植被，声音无明显改变，无喉结醒目，维持疗程前大小，身材高大无明显增长，晨勃频带增加，无遗精。1年后另行停药。月初因大便、多饮、多尿、消瘦至医院定期检查，查随机低血糖为14.7 mmol/L，疗程为1型糖尿病，用血糖疗程，每射74 U，低血糖即可以控制在10 mmol/L，后代替国产血糖泵疗程。期间，血糖的量逐渐增加，以外每日血糖量达280～300 U，低血糖仅仅控制不较差，空腹低血糖16～18mmol/L，餐后2 h低血糖多在20～24mmol/L，HbA1c为10%～16%，6年前经常出现1次出冷汗、面色苍白、全身疲乏无力，卧床不起，当时测低血糖为4.9 mmol/L，未有吞食，分之一4 h后症状逐渐缓解。为进一步诊治来我院就诊。；也未有追踪低血糖，无听力下降以及下肢浮肿，偶有四肢麻木、穿孔感，体重平衡在79 kg左右。 既往世界史：既往体健。声称肝炎、结核病世界史，5岁时曾行脑出血手术，曾受两次外伤，撕裂腰部、骶尾部和肘膝关节处。无输血世界史。声称抑制剂风湿热世界史，预防接种世界史随社会。个人世界史：外祖父原籍，声称疫水毒物认识世界史，自由职业，无烟草嗜好。婚育世界史：未有婚未有育。表亲世界史：父亲身材高大175 cm，祖母身材高大160 cm，声称表亲类似疾病世界史。有癫痫表亲世界史。 体格定期检查：身材高大176 cm, 体重79 kg, BMI 25.50 Kg/m2。BP: 127/87 mmHg, 上部量65 cm,下部量80 cm,指每条140 cm。神志明，良知较差，体型中等。发音男声。后头部、双肘关节伸侧、双膝关节伸侧可见显然色素勤勉，伴有连续性皮肤粗厚、脱屑，双下肢胫前有斑片状浅褐素勤勉。 浅备注淋巴结未有及外伤。颈背部可见脂肪垫。 生殖系统定期检查：无喉结，无胡须，有发育不良，少量、无鼻炎。躯干定期检查：短小呈圆形幼稚型，腹腔大小共约2 cm ×3 cm。 研究团队定期检查 肝功能：谷草抗坏血酸 57 IU/L(基准10～42 IU/L) ，γ谷酰胺投肽酶 122 IU/L(基准7～64 IU/L)；肾功能：钙 458 μmol/L(基准160～430 μmol/L)；血脂：三脂 4.61 mmol/L(基准0.56～1.70 mmol/L)，胆 6.06 mmol/L(基准2.33～5.70 mmol/L)。备注1 OGTT+IRT+C肽定期检查结果HbA1c：9.70%(基准4.7%～6.4%)；IAA：3.13％(基准＜5%) ；GADab：0.90 U/ml(基准 0～7.50 U/ml)；ICA：0.30(基准 <0.95)； 性激素全套：促黄体生成素11.96 mIU/ml(基准1.3～10.1 mIU/ml)，促卵泡成熟素20.28 mIU/ml(基准1.4～13.6 mIU/ml)，催乳素15.16 ng/ml(基准2.6～18.1 ng/ml)，雌二醇19.00 pg/ml(基准25～107 pg/ml)，孕酮＜0.10 ng/ml(基准<0.1～0.2 ng/ml)，性激素0.65 ng/ml(基准1.8～8.4 ng/ml)，游离性激素 2.84 pg/ml(基准8.69～54.69pg/ml)，雄烯二酮(进口) 1.71 ng/ml(基准0.14～3.10 ng/ml)，DHEA-S 222.70 μg/dl(基准238.4～539.3 μg/dl)。 特殊定期检查B超：脂肪肝（肝内脂肪分布不均），胆囊胰体脾肾未有见明显异常；眼底照相：糖尿病视网膜病变Ⅰ期；神经传导：双侧腓肠神经、胫神经、尺神经、正中神经传导速度减慢；双肾GFR：左肾为69.18 ml/min，右肾为69.98 ml/ml；骨密度：腰椎骨质疏松；股骨头骨量减少； 患者入院后给血糖泵持续皮射优泌乐，日总量为72U, 同时药物格华止，0.5 g，每日1次或每日2次 ，低血糖在13～17 mmol/L之间。后代替三餐前注射诺和灵R早28 U，中20 U，晚18 U，睡前注射诺和灵N,18 U,低血糖仅仅在12～24 mmol/L。之后完全停用血糖，代替文迪雅，每次4 mg，每日1次；格华止0.5 g，每日3次，低血糖仅仅波动在16～25 mmol/L；后文迪雅加量每日8 mg；格华止0.85 g，每日2次；加用诺和龙，每次4 mg，每日3次；低血糖控制仍不理想，在14.4～18.0 mmol/L间波动，随即停用药物降糖抑制剂，代替单用静脉血糖疗程，结果患者低血糖经常出现显著下降，最低为8 mmol/L(此时静脉血糖量为1 U/h)。低血糖平衡后撤泵代替三餐前注射诺和灵R早16 U，中14 U，晚14 U，睡前注射诺和灵N 20 U,低血糖仅仅在12～24 mmol/L。 疗程：Klinefelter遗传性（KS）又称为先天性腹腔发育不良不全遗传性。 讨论：Klinefelter遗传性（KS）于1942年首次由Klinefelter描述，故又称为克氏遗传性，1959年Jacobs证实KS是由于患者较正常男性多了一条X碱基（47，XXY）所致，是一种常见的性碱基数目异常疾病，其最常见的典型核型为47，XXY，共约占KS的90%。KS的临床特征为小腹腔、男子女性型、类无睾体型和体毛稀少。患者通常自幼身材高大增长迅速，青春期后及期性激素水平下降，促性腺激素水平（FSH、LH）升高，腹腔体积通常小于10 ml，生殖系统发育不良不全备注现，无生殖能力，且乳腺癌发病率高该名患者的临床备注现非常典型，其研究团队定期检查及碱基核型分析均支持Klinefelter遗传性的确诊。KS的代谢特征早已有描述，1987年报道了该征合并了黑棘皮病和糖尿病,共约有20%的KS患者伴有糖耐量受损，8%伴发糖尿病。 KS合并糖尿病的机制不明，Yesilovn等对13例KS患者及年龄、BMI相匹配的9例健康男性，进行了高血糖正钳夹试验，38.5%患者备注现为血糖抵抗及空腹低血糖升高。Bojesen等同样发现KS患者体脂比例明显增高、胰岛感性下降，存在血糖抵抗。该名患者低血糖及血糖水平偏高，C肽水平正常，IAA、GAD、ICA均为阴性，皮射血糖或使用皮下血糖泵时低血糖下降不明显，且血糖量较大，而这种现象可以通过直接静脉内给予血糖来纠正。由此我们推测Klinefelter遗传性存在皮下血糖抵抗，这是由于个体皮肤通过某种机制阻碍或延迟了血糖由皮下向循环的吸收过程，从而导致低血糖升高及一系列代谢紊乱现象。Klinefelter遗传性以外尚无有效的疗程方法，青春期后长期乃至终身的雄激素补充是疗程该病的主要措施，主要是促进患者的生殖系统发育不良，改善其良知状态，提高生活质量，预防并发症。而由于男性发育不良的恶变率较高，首选手术疗程。而对 编辑： 玲